Tým Laboratoře farmakogenomiky Biomedicínského centra LF UK v Plzni publikoval nový experimentální článek v časopise Molecular Oncology (Q1 v oboru Onkologie). Studie se zaměřuje na význam regulace osy miR-195-5p/CHEK1 v prognóze a léčbě luminálních subtypů karcinomu prsu.
Pomocí integrativní analýzy miRNomu u více než 100 pacientek s estrogen receptor pozitivním nádorem se podařilo identifikovat miR-195-5p jako klíčového negativního regulátora genu CHEK1, který řídí buněčný cyklus a odpověď na poškození DNA. Výsledky byly podpořeny funkčními experimenty na buněčných liniích, kde miR-195-5p výrazně potlačovala expresi CHEK1 a dalších genů spojených s proliferací.
Zatímco samotná transfekce miR-195-5p nestačila ke zvýšení účinku chemoterapeutika doxorubicinu, kombinace doxorubicinu se specifickým CHEK1 inhibitorem rabusertibem vedla k výraznému zesílení cytotoxického efektu. Tato zjištění podporují využití cílené terapie na CHEK1 za účelem posílení účinku standardní chemoterapie u pacientek s vysoce proliferativními luminálními nádory.
Studie zároveň zdůrazňuje potenciál mikroRNA jako biomarkerů a ukazuje nové možnosti kombinované léčby, které mohou vést k personalizovanému přístupu v terapii karcinomu prsu.
Boušková et al.: Integrative miRNome profiling reveals the miR-195-5p—CHEK1 axis and its impact on luminal breast cancer outcomes. http://doi.org/10.1002/1878-0261.70077
